Játra a Jejich Složité Propojení s Endokanabinoidním Systémem
Játra, klíčový orgán našeho metabolismu, hrají zásadní roli při přeměně živin na využitelné formy a detoxikaci těla. Jejich odolnost a robustnost jsou bezkonkurenční, vzhledem k jejich primární funkci detoxikace.
Nedávná odhalení o roli endokanabinoidního systému v játrech upozornila na jeho význam pro udržení zdraví jater a možných aplikacích.
Játra a Jejich Vlastní Endokanabinoidní Systém
Význam endokanabinoidního systému v různých jaterních procesech je tak hluboký, že se často označuje jako samostatný kanabinoidní systém, nazývaný jaterní kanabinoidní systém. Na všech typech jaterních buněk jsou přítomny receptory CB1 a CB2.
Vnitrobuněčné procesy řízené těmito kanabinoidními receptory jsou primárně kontrolovány endokanabinoidy Anandamidem a 2-AG (2-Arachinodylglycerol). Výzkum na vzorcích tkání ukázal, že během akutního nebo chronického poškození jater je patrné zvýšení koncentrace těchto kanabinoidů v jaterní tkáni.
Endokanabinoidy: Regulátory Jaterních Procesů
Endokanabinoidy, působící prostřednictvím kanabinoidních receptorů, se zdají být nezbytné pro regeneraci jater. Tyto receptory lze chápat jako regulátory, které kontrolují různé metabolické procesy v játrech.
Endokanabinoidy Anandamid a 2-AG působí jako operátoři, kteří jemně ladí tyto regulátory. Dobře koordinovaná regulace těchto procesů zajišťuje hladkou funkci a regeneraci jater. Naopak nerovnováha v tomto systému může vést k vážným jaterním onemocněním.
Tuková Játra a Přeaktivní Receptor CB1
Tuková játra, často vznikající v důsledku nadměrné konzumace alkoholu, mohou také vzniknout u jednotlivců, kteří konzumují alkohol v nezávadném množství, což se nazývá nealkoholová tuková játra. Výzkum na kulturách lidských jaterních buněk a pozorování u myší potvrdily centrální roli receptoru CB1 při vzniku tohoto stavu.
Zvýšená syntéza Anandamidu v postižených jaterních buňkách vede k přeaktivnímu receptoru CB1, který se zdá podporovat vývoj tukových jater. Experimentální testy s antagonisty CB1, jako je Rimonabant a syntetický kanabinoid AM251, ukázaly slibné výsledky v obrácení tohoto procesu.
Receptor CB2: Ochránce Před Zánětem
Jak je známo z jiných tělesných systémů, zánětlivé procesy v játrech jsou také regulovány receptorem CB2. Chronické záněty mohou vést k cirhóze jater, fibróze a dokonce k rakovině jater. Agonisté CB2, jako je JWH-015, prokázali potenciál v inhibici růstu rakovinných buněk jater a zpomalení nebo zastavení progrese fibrózy nebo cirhózy.
Dále endokanabinoid 2-AG, působící jako agonista na receptoru CB2, snižuje oxidační a nitrozační stres v jaterních buňkách a stimuluje produkci nových jaterních buněk interakcí s cytokinem Interleukin-6.
Kanabinoidy: Průkopníci Nových Přístupů k Léčbě
Poznatky získané z porozumění roli endokanabinoidního systému v játrech naznačují, že kanabinoidy by mohly v budoucnu nabídnout nové možnosti léčby vážných jaterních onemocnění.
Studie provedená v roce 2008 na 315 pacientech s chronickou hepatitidou C odhalila výraznou přeaktivitu receptoru CB1. Ačkoliv je hepatitida C virová infekce, tento výzkum naznačuje, že závažnost a spojené poškození jater by mohlo být významně sníženo podáním antagonisty CB1 pacientovi.
Ačkoli studie ve fázi 3 s antagonistou CB1 Rimonabant musela být kvůli vedlejším účinkům ukončena, pro tento účel by mohly být použity četné další potenciální kanabinoidy, které jsou většinou netoxické a působí velmi selektivně. Očekává se, že kanabinoidy budou v nadcházejících letech hrát stále významnější roli při léčbě jaterních onemocnění.
